Mazdutide 5 mg/injekčná liekovka účinne zlepšuje metabolické zdravie a reguluje hmotnosť

Úvod Mazdutide 5 mg/jadro fľaše

Výskumný-triedny peptidový agonista trojitého receptora|Vyrobené v Číne, prvý trojitý agonista GCGR/GLP-1R/GIPR na svete, 5 mg/injekčná liekovka

Bežné meno: Mazdutide (IBI362)

Kódex výskumu a vývoja: IBI362

Štrukturálny typ: Dlho{0}}pôsobiaci fúzny peptid založený na prirodzenej optimalizácii sekvencie OXM

Ciele: Glukagónový receptor (GCGR) + glukagónový-peptidový receptor-1 (GLP-1R) + inzulínotropný peptidový receptor závislý od glukózy (GIPR)

Molekulová hmotnosť: Približne 4112,5 Da

Čistota: Väčšie alebo rovné 99,0 % (UPLC test)

Vzhľad: Biely lyofilizovaný prášok

Skladovanie: Skladujte zmrazené pri -20 stupňoch od svetla. Po rozmrazení dáme do chladničky na 2-8 stupňov. Vyhnite sa opakovaným cyklom zmrazovania a rozmrazovania.

Hlavné výhody a funkcie

prvý trojitý agonista GLP-1R/GCGR/GIPR na svetenezávisle vyvinuté v Číne, aby vstúpili do štádia klinického vývoja, čo predstavujenová generácia prelomových možností liečby v oblasti metabolických ochorení. Autor:súčasne aktivuje tri kľúčové metabolické receptory na úrovni jednej-molekuly, dosiahnekomplexná a synergická regulácia energetického metabolizmu, homeostázy glukózy a metabolizmu lipidov. V predklinických a klinických štúdiách obezity, cukrovky 2. typu a nealkoholického stukovatenia pečene/ne-alkoholickej steatohepatitídy savynikajúce zníženie hmotnosti a účinnosť zlepšenia metabolizmu v porovnaní s existujúcimi jednotlivými{0}}cieľovými liekmi GLP-1, robiť topopredný nástroj pre výskum mechanizmov metabolických chorôb a vývoj nových liekov.

✅Trojitýsynergický mechanizmus:

Vzrušenie GLP-1R:

Silný účinok na zníženie hladiny cukru v krvi: Podporuje sekréciu inzulínu v závislosti od glukózy-, zlepšuje -funkciu buniek a inhibuje glukagón.

Centrálne potlačenie chuti do jedla: Pôsobí na hypotalamus a vytvára trvalý pocit plnosti a znižuje príjem kalórií.

Oneskorenie vyprázdňovania žalúdka: ďalej zvyšuje pocit sýtosti a spomaľuje vstrebávanie živín.

Vzrušenie GCGR:

Výrazne zvyšuje energetický výdaj: aktivuje metabolizmus pečene, zvyšuje bazálny metabolizmus a dosahuje „aktívne spaľovanie tukov“.

Cielené zníženie intrahepatálneho tuku: Podporuje oxidáciu mastných kyselín v pečeni, špecificky zlepšuje steatózu pečene a prináša novú nádej na liečbu NASH.

Zlepšuje profil krvných lipidov: Reguluje metabolizmus lipoproteínov a znižuje triglyceridy.

GIPR nadšený:

Zlepšuje hnednutie bieleho tukového tkaniva: podporuje termogenézu v bielom tukovom tkanive a zvyšuje výdaj energie.

Synergické zlepšenie citlivosti na inzulín: zvyšuje inzulínový-podporný účinok GLP-1 a zlepšuje pôsobenie inzulínu v tukovom tkanive.

Potenciálna centrálna synergia regulácie chuti do jedla: Synergický s dráhou GLP-1 môže ďalej optimalizovať účinok potlačenia chuti do jedla.

✅ OriginálVýhody čínskeho výskumu a vývoja:

Inovatívny molekulárny dizajn: Na základeprirodzenú sekvenciu OXM (gastrín)., cezmiestne -riadená substitúcia aminokyselín a modifikácia bočného reťazca C18 mastnej kyselinypomer aktivity trojitých receptorov a farmakokinetické charakteristiky boli presne optimalizované, čím sa dosiahlo dlhodobé-dávkovanie raz týždenne.

Vedúci CMC proces:

Vysoko{0}}účinná biosyntéza: Používanieexpresný systém buniek vaječníkov čínskeho škrečka (CHO).sa dosiahne vysoký-výťažok a vysoká{1}}stabilita rekombinantnej produkcie.

Patentovaný proces čistenia: Využívanieviacstupňová kombinácia chromatografie (afinitná, iónomeničová, hydrofóbna, molekulárne sito)dôsledne sa odstraňujú nečistoty súvisiace s-produktom (ako sú polyméry a fragmenty) a nečistoty{1}}súvisiace s procesom (hostiteľské proteíny a DNA).

Presná kontrola kvality: Pokročilé technológie ako naprUPLC s reverznou{0}}fázou, vylučovacia chromatografia, hmotnostná spektrometria a spektroskopia kruhového dichroizmu sa používajú na zabezpečenie čistoty 99,0 % alebo viac, obsah monoméru 98,5 % alebo viac, správnu pokročilú štruktúru a stabilnú biologickú aktivitu.

Komplexné kvalitné štúdium:

Overenie aktivity: Agonistická aktivita cAMP na GLP-1R, GCGR a GIPRbola overená bunkovými -funkčnými experimentmi cAMP, aby sa zabezpečila trojitá agonistická účinnosť.

Zabezpečenie konzistentnosti: Poskytuje kompletné údaje zo štúdií porovnateľnosti kvality pre aktívne farmaceutické zložky (API) od raného výskumu a vývoja až po klinické použitie.

Podpora klinických údajov: Klinické štúdie fázy II v Číne ukázali, že Mazdutide bol výrazne lepší ako dulaglutidpri znižovaní hmotnosti a kontrole krvného cukru u obéznych pacientov a pacientov s diabetom 2. typu, čo demonštruje veľký terapeutický potenciál.

✅ ProduktVlastnosti:

Trojitá cieľová synergia: Jedna molekula pokrýva tri hlavné metabolické dráhy, výsledkom čoho sú synergické terapeutické účinky a obrovský potenciál.

Účinné chudnutie a zníženie hladiny cukru v krvi: Predklinické a klinické údaje potvrdili jeho vynikajúcu schopnosť znižovať hmotnosť a zlepšovať metabolizmus.

Dlhé{0}}pôsobenie a pohodlné: Optimalizovaný dizajn s dlhým{0}}hraním podporujeraz-za týždeňsubkutánne podávanie, čo výrazne zlepšuje pohodlie pri výskume a komplianciu pacienta.

Návod na použitie a skladovanie

1. Rekonštitúcia a príprava:

Špeciálne rozpúšťadlo:

Priložené sterilné riedidlo na rekonštitúciu(tlmivý roztok s pH približne 7,4-8,0).

Použitie neovereného obyčajného fyziologického roztoku, vody na injekciu alebo iných tlmivých roztokov je prísne zakázané, pretože môže ovplyvniť rozpustnosť a stabilitu dlhodobo{0}}účinkujúceho peptidu.

Štandardný postup prípravy:

Pomaly vstreknite 1,0 ml špeciálneho rozpúšťadla pozdĺž vnútornej steny injekčnej liekovky.

Jemne otočteinjekčnú liekovku vodorovne v dlani aspoň 2-3 minúty, kýmvznikne číry, bezfarebný až svetložltý roztok. Silné pretrepávanie, miešanie alebo vírenie je prísne zakázanéaby sa zabránilo vytváraniu bublín alebo spôsobeniu denaturácie a agregácie proteínov.

5 mg/mlbol získaný.

Ak je potrebné riedenie, použiterovnaké vyhradené riedidlona sekundárne riedenie a jemne prevráťte, aby ste premiešali.

Kľúčové body, ktoré treba poznamenať:

Proces prípravy by sa mal vykonávať v čistom prostredí.

Má sa použiť rekonštituovaný roztokdo 1 hodiny.

Pred podaním,je potrebná vizuálna kontrola. Roztok by mal byť číry a bez obsahuviditeľné častice, vlákna alebo zmena farby.

2. Podmienky skladovania:

Nerekonštituovaný lyofilizovaný prášok:

Skladujte mrazenépri teplote -20 stupňov ± 5 stupňov, mimo dosahu svetla a v pôvodnom obale.

Za týchto podmienok je doba platnosti predbežne stanovenáv 24 mesiacoch.

Na dlhodobé skladovanie- sa odporúča skladovať na adrese-80 stupňov.

Rekonštituovaný roztok liečiva:

Ak sa nepoužije okamžite, môžebyť v chladničke pri teplote 2-8 stupňov maximálne 24 hodín.

Rekonštituované roztoky nezmrazujte.

Podmienky prepravy:

Suchý ľad (-78 stupňov)musia byť použité na prepravu, aby sa zabezpečil chladiaci reťazec počas celého procesu.

Balenie by malo obsahovať zariadenie na monitorovanie teploty.

3. Výskumný a aplikačný plán:

Predklinické zvieracie modely:

Preferovaný model:

Myši/potkany s diétou-indukovanou obezitou (DIO).: základný model na hodnotenie komplexných zlepšení vtelesná hmotnosť, zloženie tela, príjem potravy a výdaj energie.

Zucker diabetické obézne (ZDF) potkanyalebodb/db myši: posúdiť zlepšenia vglukóza v krvi, inzulín, glykovaný hemoglobín a citlivosť na inzulín.

Modely nealkoholickej steatohepatitídy (NASH).(ako napríklad cholínová-diéta s vysokým obsahom{1}}tukov s nedostatkom cholínu, diéta AMLN, model STAM): posúdiťobsah tuku v pečeni, skóre zápalu, nafukovacia degenerácia areverzný účinok fibrózy.

Dávkovací režim:

Odporúčaná trasa: subkutánna injekcia.

Odkaz na dávkovanie(vyžaduje optimalizáciu na základe konkrétneho modelu):

Skupina s nízkou{0}dávkou: 0.01 - 0.05 mg/kg

Skupina so strednou dávkou: 0.05 - 0.2 mg/kg

Skupina s vysokou{0}dávkou: 0.2 - 1.0 mg/kg

Frekvencia dávkovania: Na základe jeho dlhodobých{0}}účinkov môže byť navrhnutý tak, aby sa dal podávaťraz týždenne.

Monitorovanie a hodnotenie:

Hlavné koncové body: telesná hmotnosť, príjem potravy, glykémia nalačno a orálny glukózový tolerančný test (OGTT).

Metabolické ukazovatele: štyri parametre krvných lipidov, pečeňové enzýmy, obsah triglyceridov v pečeni a hladina inzulínu.

Histopatológia: Farbenie pečene H&E, farbenie Siriusovou červenou (hodnotenie steatózy, zápalu a fibrózy); analýza bieleho/hnedého tukového tkaniva.

Energetický metabolizmus: Nepriama kalorimetria sa používa na hodnotenie energetického výdaja a respiračného kvocientu.

Mechanizmus akčnej štúdie:

Farmakológia receptorov: Afinita (KD) a selektivita pre tri ciele boli stanovené testami viazania rádioligandov alebo technikami povrchovej plazmónovej rezonancie.

Signálne cesty: Preskúmajte jeho schopnosť aktivovať downstream signálne dráhy, ako je cAMP/PKA a -arestín v rôznych bunkových líniách.

Centrálny mechanizmus: Účinky tohto lieku na centrá výživy hypotalamu (ako sú ARC a PVN) a centrá energetickej rovnováhy sa skúmali pomocou techník, ako je intraventrikulárne podanie, poškodenie špecifických oblastí mozgu a imunofarbenie c{0}}Fos.

Periférny metabolizmus: Vykonaťhyperinzulínový-pozitívny glukózový svorkový testna presné kvantifikovanie citlivosti na inzulín v celom tele a v rôznych tkanivách (pečeň, svaly, tuk).

Molekulárne mechanizmy: Uskutočnili sa transkriptomické a proteomické analýzy tkanív, ako je pečeň a tukové tkanivo, aby sa systematicky odhalili ich regulačné siete.

4. Návrhy experimentálneho dizajnu:

Nastavenie riadiacej skupiny:

Kontrolná skupina rozpúšťadiel

Pozitívna kontrolná skupina s jedným-cieľom alebo viacerými{1}}cieľmi (napr. Semaglutid, Tirzepatid).

Prieskum dávky si vyžaduje nastavenie viacerých dávkových skupín na štúdium vzťahu medzi dávkou-odpoveďou.

Prečo si vybrať Mazdutide vyrobený v Číne?

A svetová-prvá inovatívna droga: Mazdutide je prvý čínsky-v-originálny úspech v triedev oblasti metabolizmu. Vybrať si tento produkt znamená stáť pripopredia vedeckého výskumu v tejto oblasti.

Vysokáklinická translačná hodnota: Tento produkt bolpodporené veľkým množstvom predklinických a klinických údajov. Výsledky výskumu môžu byť rýchlo potvrdené klinickým pokrokom a translačný potenciál je obrovský.

Technológiaje nezávislý a ovládateľný: Máme k dispozícii od návrhu génovej sekvencie a konštrukcie bunkovej línie až po-výrobu vo veľkom meradle a kontrolu kvalityúplné nezávislé práva duševného vlastníctvaaplne{0}}reťazová technológia.

Kvalitav súlade s medzinárodnými normami: Výrobné procesy a normy kvality prísne dodržiavajúmedzinárodné špecifikácie cGMPa údaje sú úplné a spoľahlivé, spĺňajú-vysokú úroveň vedeckého výskumu a aplikačných požiadaviek.

Smery výskumu a aplikácie

Špičkový-výskum metabolických chorôb:

Preskúmajte krížový-dialóg a synergické mechanizmy medzi tromi hlavnými cestami: GLP-1R, GCGR a GIPR.

Táto štúdia skúma jedinečné výhody a základné mechanizmy trojitej stimulácie pri liečbe fibrózy pečene súvisiacej s NASH/NASH{0}}.

Na posúdenie jeho dlhodobých{0}}výhod pre kardiovaskulárne metabolické rizikové faktory.

Benchmark porovnanie pre nové liečby:

Ako referenčná molekula pre stratégiu „trojitého stimulantu“ sa používa na hodnotenie výhod iných podobných kandidátov na lieky.

Skúmať optimálne dávkovanie a frekvenciu dávkovania, čím sa poskytne rozhodujúci dôkaz pre následný klinický vývoj.

Prieskum presnej medicíny:

Nájsť biomarkery, ktoré dokážu predpovedať odpoveď na liečbu Mazdutide.

Preskúmať rozdiely v účinnosti u pacientov s rôznymi metabolickými fenotypmi (napr. prevažne steatóza pečene vs. prevažne inzulínová rezistencia).

Odkaz na predklinické/klinické údaje

Predklinické: V modeli DIO ukázal Mazdutidevynikajúce účinky na zníženie hmotnosti v porovnaní so Semaglutidom a Tirzepatidoma výrazne znížil pečeňový tuk a zlepšil inzulínovú rezistenciu.

Fáza II klinického skúšania: U pacientov s nadváhou/obezitou, Mazdutide 6 mg dávka počas 24 týždňovviedlo k výrazne lepšiemu priemernému percentuálnemu úbytku hmotnosti ako dulaglutids dobrým bezpečnostným profilom.

Zhrnúť

Mazdutide (IBI362),prvý agonista trojitého receptora na svete, ktorý vstúpil do klinického vývoja, nie je lenvynikajúci predstaviteľ originálnych inovatívnych liekov vyvinutých v Číne, ale ajmedzník v novej ére „multi-synergických“ prístupov k výskumu liečby metabolických chorôb. Jeho pozoruhodné predklinické a klinické údaje o účinnosti prinášajú revolučnú nádej na zdolanie zložitých metabolických chorôb, ako je obezita, cukrovka a NASH. Výber Mazdutide vyrábaného v Číne vám poskytnevysoko{0}}kvalitné, vysoko aktívne zložky, ktoré spĺňajú medzinárodné štandardy, ktoré vám pomôžu dosiahnuť špičkové výsledky výskumu v tejto špičkovej-oblasti.

Potrebačokoľvek, prosím kontaktujtenás

Populárne Tagy: mazdutide 5 mg / injekčná liekovka účinne zlepšuje metabolické zdravie a reguluje hmotnosť, Čína mazdutide 5 mg / injekčná liekovka účinne zlepšuje metabolické zdravie a riadi hmotnosť výrobcov, dodávateľov, továreň